ООО Хэнань Кайноли Фармацевтическая Компания Животных
дом 2, Промышленная зона Танхэ, Хэнань
ООО Хэнань Кайноли Фармацевтическая Компания Животных
дом 2, Промышленная зона Танхэ, Хэнань
Когда слышишь про лицензию на производство ветеринарных препаратов, первое, что приходит в голову большинству — это кипа бумаг, проверки и формальное соответствие. Но на деле, это лишь вершина айсберга. Основная сложность не в том, чтобы собрать документы, а в том, чтобы встроить требования лицензирования в сам производственный процесс так, чтобы это работало ежедневно, а не только к приходу комиссии. Многие, особенно новые игроки, думают, что получив заветную бумагу, можно расслабиться. Это самая большая ошибка. Лицензия — это не финиш, а старт постоянной внутренней работы.
Конечно, начинается всё с площадки. Помещение, зонирование, потоки сырья и готовой продукции. Все это прописано. Но вот нюанс, который часто упускают: требования к системам вентиляции и контролю микроклимата для разных форм препаратов. Для термолабильных субстанций или, скажем, для производства оральных жидкостей, как у ООО Хэнань Кайноли Фармацевтическая Компания Животных, где основа — растительные экстракты, это критически важно. Малейший сбой в температурном режиме на этапе смешивания может повлиять на стабильность. При проверке инспектор не просто посмотрит на сертификат системы, он может запросить логи за полгода и спросить, какие корректирующие действия были проведены при отклонении даже на полградуса.
Оборудование. Должно быть валидировано. Но валидация — это не разовая акция. Возьмем, к примеру, линию розлива. После планового ремонта насоса дозатора нужно проводить повторные испытания на точность дозирования. У нас был случай на одном из участков, когда после замены уплотнительных колец параметры ?уплыли?. Хорошо, что заметили по данным статистического контроля процесса (SPC), а не после рекламации от клиента. Это и есть та самая ?живая? система, которую ждут проверяющие.
Персонал. Обучение — да. Но важно не просто иметь программу обучения, а фиксировать, что сотрудник *понял* материал. Особенно это касается операторов на критических точках контроля качества. Простая подпись в журнале ничего не значит. Лучше практические тесты или устный опрос. Инспектор может остановить любого работника в цеху и задать ему прямой вопрос по его зоне ответственности. Если человек теряется — это минус всей системе.
Здесь всё упирается в прослеживаемость. Каждая партия сырья, особенно растительного, как в случае с тем же Шуанхуанлянем, должна иметь полную историю. Сертификат анализа от поставщика — это только начало. Нужен свой входной контроль. И вот важный момент: спецификации должны быть реалистичными. Бывало, прописывали параметр по влажности для травяного экстракта слишком жестко, а потом получали партию за партией, не соответствующую ТУ. Пришлось пересматривать, обосновывая допустимый диапазон на основе стабильности конечного продукта. Это долгий диалог и с поставщиками, и с собственными технологами.
Работа с субстанциями собственного производства, как на базе по выращиванию китайских лекарственных трав у Кайноли, добавляет уровень сложности, но и дает контроль. Нужно выстраивать систему от поля до упаковки. Как стандартизировать сырье, если урожай каждый год разный по составу активных веществ? Приходится закладывать широкие, но научно обоснованные коридоры в спецификации и корректировать рецептуру в их пределах. Это не описано в стандартных руководствах по GMP, это уже know-how компании.
Лаборатория. Должна быть не просто оснащена, а методы валидированы. Частая проблема — недооценка времени на валидацию аналитических методик для новых продуктов. Планируешь запуск через три месяца, а валидация метода ВЭЖХ тянет все пять. Приходится корректировать графики. Без валидированного метода контроля качества выпускать продукт нельзя — это прямое нарушение условий лицензии на производство.
Многие представляют себе документацию как полки с папками. Сегодня это в первую очередь электронная система управления документами (СУД). Ключевое — чтобы она была удобной для пользователя на производстве. Если оператору нужно десять кликов, чтобы найти актуальную версию рабочей инструкции, он найдет способ ее распечатать и положить в карман. А это уже неконтролируемый документ. Внедряли такую систему, сопротивление было огромным. Люди привыкли к бумаге. Пришлось долго адаптировать интерфейс, проводить тренинги не ?вообще?, а на конкретных рабочих местах.
Протоколы испытаний. Их нужно не просто заполнять, а уметь анализировать тренды. Например, отслеживать постепенное увеличение содержания примеси в готовом продукте от партии к партии. Это сигнал для превентивных действий — проверить оборудование, сырье. Мы как-то пропустили такой тренд по микробиологии, решили, что это случайные выбросы. В итоге — серьезное отклонение и приостановка выпуска партии. Убытки и внеплановая проверка. Теперь анализ трендов — обязательная еженедельная процедура для начальника ОТК.
Отчеты об отклонениях и расследованиях. Это не документ для галочки, а инструмент улучшения. Если в расследовании пишут ?причина — человеческий фактор? и на этом останавливаются, это провал. Нужно докопаться: почему человек ошибся? Нечеткая инструкция? Плохое освещение? Усталость из-за сменного графика? Только так система становится лучше.
Проверка — это не война. Хотя поначалу так и воспринимается. Лучшая стратегия — прозрачность. Если инспектор просит документ, его нужно предоставить быстро. Если что-то утеряно или запись нечеткая, честно в этом признаться и показать, какие меры приняты, чтобы это не повторилось. Однажды у нас не нашли вовремя калибровочный сертификат на один из датчиков. Вместо того чтобы судорожно искать, сказали: ?Ищем, система сбоя не дала, вот журнал, где видно, что калибровка проводилась, сертификат поднимем с архива поставщика?. Отношение сразу меняется.
Важно понимать логику инспектора. Он проверяет не по пунктам, а систему в целом. Его задача — увидеть, понимаете ли вы *дух* правил, а не просто следуете букве. Он может задать провокационный вопрос: ?Что вы будете делать, если в цеху отключится электричество на этапе стерилизации?? Нужно не просто показать инструкцию, а объяснить логику действий, резервные источники, процедуру оценки ущерба для партии.
После проверки всегда выдают перечень замечаний. Главное — не формально их исправить, а проанализировать корневые причины. Часто одно мелкое замечание в документации указывает на слабое место во всей процессной цепочке. Работа над замечаниями — лучший бесплатный аудит для улучшения системы.
Вернемся к примеру компании ООО Хэнань Кайноли Фармацевтическая Компания Животных. Их специализация — производство оральной жидкости Шуанхуанлянь. Это накладывает особые требования в рамках общей лицензии на производство ветеринарных препаратов. Растительное сырье — это всегда вариабельность. Стандартизация экстракции — ключевой процесс. Параметры: температура, давление, время, концентрация растворителя — все должно быть под жестким контролем. Малейшее отклонение ведет к разной биодоступности финального продукта.
Система очистки оборудования (CIP) для таких линий должна быть спроектирована идеально. Остатки вязкого растительного экстракта в трубопроводах — это и риск микробиологического загрязнения, и риск смешения продуктов. При валидации очистки мы использовали не только стандартные методы (смывы), но и специфический анализ на остаточные активные компоненты методом ТСХ. Это дороже и дольше, но дает уверенность.
Упаковка. Для оральных жидкостей часто используются пластиковые бутылки. Нужны данные о совместимости: не мигрируют ли вещества из пластика в препарат и наоборот? Это длительные исследования стабильности. Без них регистрационное досье не примут, а значит, и производство по лицензии будет невозможно. Приходится закладывать на эти исследования год-полтора, параллельно с другими этапами.
Именно в таких узких сегментах, как производство препаратов на основе ТКМ для животных, и видна настоящая ценность лицензии. Это не просто разрешение, а отражение глубины проработки всех этих нюансов — от собственной сырьевой базы до инженерно-технического исследовательского центра, которые компания создала. Без этого фундамента любая проверка развалится как карточный домик. В конечном счете, лицензия — это доказательство того, что ты не просто делаешь продукт, а полностью контролируешь и понимаешь всю цепочку его создания. Каждый день, а не раз в пять лет.
